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本刊專訪國家重大新藥創(chuàng)制——靶向肌松拮抗劑“奧美克松鈉”發(fā)明人，中國僑聯(lián)“科技創(chuàng)新人才”，杭州奧默醫(yī)藥股份有限公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官漆又毛博士

漆又毛

國家重大新藥創(chuàng)制-靶向肌松拮抗劑“奧美克松鈉”發(fā)明人，杭州奧默醫(yī)藥股份有限公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官。中國科學院上海有機所博士，美國弗吉尼亞大學和加州戴維斯大學博士后。獲中國僑聯(lián)“科技創(chuàng)新人才”，杭州市第四屆“僑界十大杰出人物”榮譽稱號。

明日之藥 康澤生命

人民健康是民族昌盛和國家富強的重要標志。黨中央、國務院高度重視人民健康工作。習近平總書記指出，健康是促進人的全面發(fā)展的必然要求，是經(jīng)濟社會發(fā)展的基礎條件，是民族昌盛和國家富強的重要標志，也是廣大人民群眾的共同追求。2016年10月25日，中共中央、國務院發(fā)布了《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，這是今后推進“健康中國”建設的行動綱領。

杭州奧默醫(yī)藥股份有限公司（簡稱“奧默醫(yī)藥”）是一家致力于自主知識產(chǎn)權創(chuàng)新藥物研究開發(fā)為主的國家高新技術企業(yè)。在奧默醫(yī)藥創(chuàng)始人漆又毛博士的帶領下，奧默醫(yī)藥始終秉承“明日之藥，康澤生命”的使命，致力于開發(fā)原創(chuàng)新藥，填補麻醉、心腦血管、腫瘤等領域未被滿足的臨床需求，立志成為集研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化為一體的全球領先原創(chuàng)性生物醫(yī)藥企業(yè)。經(jīng)過二十多年的不懈努力，奧默醫(yī)藥在圍手術期、麻醉、心腦血管、神經(jīng)和腫瘤等管線布局十多款First in Class 原創(chuàng)新藥，并有多款產(chǎn)品進入正式臨床前實驗階段。其中自主研發(fā)的靶向性肌松拮抗劑奧美克松鈉（Aom0498）是奧默醫(yī)藥的重點項目之一，是中國唯一、全球唯二的靶向性肌松拮抗劑，也是該領域的新一代創(chuàng)新藥物。該項目獲得國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”、國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”和國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項2020的滾動支持，目前處于中國III期臨床研究階段，預計2022年完成中國III期臨床并申請生產(chǎn)銷售，同時已開展在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申請臨床研究。公司擁有國內(nèi)外發(fā)明專利30多項，在研一類新藥10多項，同時幫助其他藥企完成了100多個產(chǎn)品的NMPA注冊。此外奧默醫(yī)藥在超分子領域建立了全球第一個也是唯一的一個原創(chuàng)新藥平臺AMCDx (中國原創(chuàng)新藥基地)，AMCDx是具有全球?qū)＠罕Ｗo的聚糖類藥物創(chuàng)新平臺。同時公司還擁有浙江省高新技術企業(yè)研究開發(fā)中心、浙江藥物一致性評價研究中心、杭州市院士工作站、“特色原料藥及制劑技術協(xié)同創(chuàng)新中心”等多個創(chuàng)新研發(fā)平臺，擁有基于結構生物學和計算機AI的藥物設計與優(yōu)化技術平臺、超分子藥物合成平臺、創(chuàng)新藥成藥性評價技術平臺。漆又毛博士有著中國傳統(tǒng)知識分子身上的社會擔當，國家的需要決定了他的人生目標；他始終在科研創(chuàng)新之路上堅守、前行，為人類的健康，為中國創(chuàng)新藥物研發(fā)的發(fā)展做出了重要貢獻。

異鄉(xiāng)求學漫漫路  一朝學成報故土

致力于臨床急需的創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化

百年來，無數(shù)留學人才學有所成后，放棄海外優(yōu)厚研究與生活條件，毅然返回國內(nèi)，投入到科學事業(yè)與推動祖國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的洪流當中。漆又毛博士是其中代表人物，基于三十多年的積累與沉淀，致力于臨床急需的創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，持續(xù)推動重大醫(yī)學領域的中國原創(chuàng)FIC新藥進入全球醫(yī)藥市場，造福天下民眾。

漆又毛于1986年畢業(yè)于中國科學院上海有機化學研究所，1987年至1990年在美國從事博士后研究。學霸、海歸、高學歷等光環(huán)下的漆博士不難讓人聯(lián)想到一條鋪滿鮮花的求學之路。

然而，漆又毛也曾經(jīng)歷過學業(yè)中斷的坎坷，也曾有過上山下鄉(xiāng)、修鐵路和挖煤礦等特別的經(jīng)歷。俗話說，是金子在哪里都會發(fā)光。漆又毛在修鐵路、挖煤礦時就展現(xiàn)出了優(yōu)秀的品質(zhì)和出色的領導能力。在礦區(qū)工作時，他與工友們打成一片，帶領隊伍連年獲得紅旗隊的榮譽。此時，漆又毛可謂是年輕有為，被領導和工友們看好，有望成為全國最年輕的煤礦區(qū)長。

就在這時，上面給礦里分配了唯一一個上大學的名額。經(jīng)過層層篩選，最終人選落在了政治部主任的兒子和漆又毛之間。礦里為了留住人才，用美酒嘉肴盛情款待漆又毛，并給出重點培養(yǎng)的承諾。然而，漆又毛最終還是選擇去提升自己。

進入大學后，漆又毛如饑似渴地學習。他一邊學習專業(yè)知識，一邊泡在圖書館博覽群書。利用空余時間他幾乎讀完了圖書館的藏書。學校獨具慧眼，重點培養(yǎng)，大學三年，漆又毛平時是學生，在師資不足時又是同學們的老師。畢業(yè)那年，同學們都躊躇滿志，準備踏向人生下一段精彩的旅程。這時，學校分配到一個江西大學的推薦名額，熱愛學習并且成績遙遙領先的漆又毛自然是非常希望得到這個名額。但讓人遺憾的是，他因為出身的原因沒有在首輪獲得推薦。好在學校領導對他的表現(xiàn)非常了解，所以在公布結果的時候，漆又毛驚喜地發(fā)現(xiàn)自己獲得了推薦。在那個出身決定命運的年代，漆又毛用實力證明了知識和勤奮能改變命運！

進入江西大學后，漆又毛一邊努力學習化學知識，一邊做起了教輔的工作。江西大學先進的教研設備讓他大開眼界。在大多數(shù)人還沒見過電視機的時候，江西大學化學系分析教研室就已經(jīng)開始通過制作漆又毛的示范實驗錄像給大學生上課，這也讓漆又毛萌生了去更好的地方讀研的想法。經(jīng)過與校方溝通，他獲得了一次嘗試的機會。

結果，一試即中！他考上了中國科學院上海有機化學研究所，師承袁承業(yè)教授。出于對新事物的好奇，漆又毛選擇了難度更大的有機合成方向?！拔蚁矚g把一個沒有的東西創(chuàng)造出來！”他對袁老師說。這種對新鮮事物的好奇和追求一直貫穿在他之后的學習和工作中。袁老師分配給他一個研究課題——《氨基磷酸的合成方法》。

漆又毛通過查閱英文文獻和開展試驗度過了最初的一段時間。不久后，實驗就突飛猛進地推進起來。出于對實驗的熱愛，他開始沒日沒夜地摸索化學反應。有時候同學在實驗室看見他，都不知道他是早上剛來，還是昨晚沒有回去。再后來，一個通風櫥已經(jīng)不能滿足他的需求，他便開始使用兩個、三個、四個……

彼時，中國剛剛改革開放，社會發(fā)展水平還不是很高。中科院上海有機所能夠為每個研究員配備一個通風櫥是件很難得的事情。大家也很珍惜來這里學習和實驗的機會。時間一長，漆又毛超快的實驗速度和異乎常人的實驗成果引起了一些質(zhì)疑。研究二室介入，讓漆又毛暫時回家休息，數(shù)據(jù)核查進行了三天。核查結果顯示，所有數(shù)據(jù)均真實有效，連小數(shù)點都沒有錯。同學們對于這個核查結果感到非常震驚，且發(fā)自內(nèi)心的佩服，袁老師則非常欣慰。

三年后，漆又毛碩士畢業(yè)，之后又順利成為了袁老師的博士生。博士畢業(yè)時，漆又毛一共合成了約200個全新的化合物。再后來，這些化合物被國外藥商打包購買。雖然沒有分到一分錢，但漆又毛得知這個消息后依然非常開心。因為他知道自己的成果得到了認可。

俗話說，天才=99%的勤奮+1%的天賦，這句話形容漆又毛再合適不過。漆又毛的父親，在20世紀30年代便留學法國，師從著名的諾貝爾獎獲得者居里夫人，被居里夫人譽為“有前途的東方少年”。然而，由于身體的原因，不得不中途選擇與科學分手，留下一生的遺憾。好在漆又毛在化學這條道路上走得很順利，還拿到了博士學位，算是彌補了父親的遺憾。

博士畢業(yè)后，漆又毛再次受到眷顧。美國弗吉尼亞大學為了紀念在本校第一個獲得“金鑰匙”的中國博士留學生袁開基（即袁承業(yè)的父親），在本校畢業(yè)100周年，給了中方一個推薦留學生的名額。漆又毛幸運地獲得了這個名額，并且還獲得了默沙東公司提供的每年1.7萬美元的獎學金。多年之后，漆又毛對此依然懷有感恩之心，甚至把這份感情體現(xiàn)在公司的名字中。

余杭區(qū)高層次人才中秋座談會

當時分配給他的課題是海風藤活性成分的提取。在訂購完實驗所需的層析柱和溶劑后，他便一頭扎進了實驗室。這次，他一呆就是七天七夜。博士后導師T.Y. Shen教授，原默沙東技術副總裁，中途知道這件事后感到非常震驚，表示從沒見過如此努力的學生。之后每天，教授都會攜夫人帶著雞肉、香腸到實驗室來看望漆又毛。學校的其他學生也慕名而來，一睹這位傳說中的“實驗狂人”。

功夫不負有心人，他最后得到了2克的提取物——海風藤酮，純度高達90%！產(chǎn)量比預期高出整整一倍。他用這些樣品進行了化學修飾，獲得了一系列可用于篩選的衍生物, 順利開展了血小板活化因子PAF受體拮抗藥理實驗。

由于實驗進度超預期，實驗提前完成。漆又毛受導師推薦去往加州大學戴維斯分校開展第二段研究，這次課題內(nèi)容是天花粉蛋白的解析，水解和相關短肽合成。在這里以及后來的美國基因?qū)嶒炇遥℅enelabs），他先后完成了天花粉蛋白的切斷、活性測試、固相合成等工作。并且，他還申請了抗病毒、抗血栓、增強免疫等方面的10多項專利。作為獎勵，美國基因?qū)嶒炇乙悦绹艹鋈耸康拿x幫漆又毛申請了綠卡，并且向他提供了一份終生offer！

因為希望接觸藥物研發(fā)更多環(huán)節(jié)的工作，漆又毛后來加入了美國法瑪津制藥有限公司(Pharmagenesis Inc.USA)，從事雷公藤活性成分的提取和衍生物的設計合成。同樣，這段工作也取得了豐碩的成果。PG490-88作為雷公藤提取物中最有名的一個衍生物，已被斯坦福大學證實具有P53相關的抗癌活性。漆又毛正是這個活性成分的發(fā)現(xiàn)者以及專利發(fā)明人。目前該衍生物已在美國、歐洲、日本等多個國家和地區(qū)進行臨床研究。

初心喚起責任 使命激發(fā)擔當

致力于推動中國原創(chuàng)新藥研究發(fā)展

老驥伏櫪，志在千里。對于漆又毛博士而言，每一個人生頂點，亦是另一個新的開端，他不懼打破任何成就籠罩下的光環(huán)，也不懼迎面更多未知的挑戰(zhàn)。歷經(jīng)半百歲月，當看到中國的藥物99%都是仿制藥，能不能做一個中國自己創(chuàng)造的新藥呢？帶著這種夢想，1997年漆又毛博士回到了祖國，來到當時國有大廠擔任總工程師。

團隊合影

然而，創(chuàng)新藥在當時的中國好比沙漠中的種子，缺乏萌發(fā)的土壤。新藥研發(fā)人員不僅面臨資金的缺乏，還面臨企業(yè)戰(zhàn)略保守等問題。俗話說，挫折是弱者的絆腳石，卻是強者的墊腳石！在慎重考慮之下，漆又毛博士決定辭職，2000年10月在杭州成立了杭州奧默醫(yī)藥技術有限公司。奧默醫(yī)藥的理念是：“明日之藥，康澤生命”。之所以提出這個理念，是因為發(fā)現(xiàn)“今日之藥”的三分毒性，公司希望發(fā)明安全、有效的“明日之藥”，并且以默沙東作為公司學習的標桿。士不可以不弘毅，任重而道遠，創(chuàng)業(yè)之初，漆又毛博士就將初心、愿景與祖國醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展緊緊相連。

奧默醫(yī)藥成立之初，一邊探索自己的創(chuàng)新路一邊幫助客戶做仿制藥。十年間，公司為客戶成功完成了約100個項目的NDA工作。這些工作也為奧默醫(yī)藥的創(chuàng)新藥發(fā)展起到了重要的推動作用。公司一方面培養(yǎng)了自己的研發(fā)人才，同時還積累了大量的合作資源。

2004年，默沙東的舒更葡糖鈉進入III期臨床。它的研發(fā)，是一個里程碑事件。2008年，舒更葡糖鈉在歐洲獲批上市，成為首個用于逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯劑的選擇性松弛拮抗劑，它在臨床上應用非常廣泛，但存在過敏反應、心臟功能異常和出血等副作用，另外還存在0.2%的再箭毒化，有導致再次肌松的風險，因此，美國FDA一度拒絕批準。在中國，舒更葡糖鈉尚未進入醫(yī)保，因此在患者可承受性方面存在較大的改善空間。

聚糖結構復雜，可供反應位點多，產(chǎn)物雜且純化困難，因此該研究領域少有人涉足。蛋白質(zhì)和核酸領域的研發(fā)，解決了很多臨床問題，但仍然存在大量未被滿足的臨床需求，解決方案很有可能隱藏在聚糖類這個尚未開啟的寶庫中?？茖W家做了大量的工作，開發(fā)過幾百種藥物，全球聚糖類相關的上市產(chǎn)品不足十個，包括低分子肝素鈉、肝素鈉、舒更葡糖鈉、阿卡波糖、甘露特鈉、硫酸軟骨素等。聚糖研究極具挑戰(zhàn)性，但同時也是空前的機遇。

冰凍三尺非一日之寒，技術的積累也非一年半載的事情。自2000年10月以來，奧默醫(yī)藥已經(jīng)走過了22個春秋。作為奧默醫(yī)藥的領頭人，漆又毛博士已經(jīng)在糖化學領域深耕30多年，對該領域有極深刻的理解。從中科院上海有機化學研究所，到美國弗吉尼亞大學師從默沙東原技術副總裁T.Y.Shen教授；從美國Genelabs，再到Pharmagenesis Inc.USA公司；從回國擔任國有大廠總工程師，再到創(chuàng)立奧默醫(yī)藥，漆又毛博士的職業(yè)造詣囊括了有機合成化學、植物藥化學、心腦血管藥物、抗病毒藥物、抗腫瘤藥物及其衍生物的設計、合成、研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化等領域。

肌松是全麻手術的三大要素（麻醉、鎮(zhèn)痛、肌松）之一，肌松藥在全麻手術中不可或缺，而術后則需要及時解除肌松藥的作用，否則將有肌松殘留的風險，如呼吸肌無力、急性呼吸功能衰竭甚至死亡。傳統(tǒng)的膽堿酯酶抑制劑新斯的明僅限于拮抗肌松殘余，如用于深度肌松非但不能達到逆轉(zhuǎn)肌松的目的，反而會加深肌松甚至危及患者的生命。

中國原創(chuàng)新藥奧美克松鈉III期臨床研究者會

2021年12月3日，奧默醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的肌松拮抗劑奧美克松鈉（Aom0498）中國III期臨床研究進展順利。奧美克松鈉是奧默醫(yī)藥的重點項目之一，是中國唯一、全球唯二的靶向性肌松拮抗劑，也是該領域的新一代創(chuàng)新藥物。適應癥為全麻手術中拮抗甾類非去極化肌松藥羅庫溴胺、維庫溴胺等引起各種程度的神經(jīng)肌肉阻滯。和全球唯一的已上市產(chǎn)品舒更葡糖鈉相比，奧美克松鈉不但是全新化學分子實體，而且具備額外的臨床收益和新的作用機理，在藥物的有效性和安全性上全面超越舒更葡糖鈉，有望成為全球最優(yōu)的靶向性肌松拮抗劑。該項目獲得國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”、國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”和國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項2020的滾動支持，目前處于中國III期臨床研究階段，同時已開展在FDA申請美國臨床研究。

海納百川 有容乃大

打造具有國際競爭力的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)

奧默醫(yī)藥是一家致力于自主知識產(chǎn)權創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的國家高新技術企業(yè)。奧默醫(yī)藥在新藥研發(fā)領域潛心耕耘22年，始終秉承“明日之藥，康澤生命”的使命，以藥物的創(chuàng)新設計和新藥的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)為核心競爭力，借助海歸團隊的專業(yè)技術和管理優(yōu)勢，整合各方資源進行新藥的全球開發(fā)，持續(xù)推動具有自主知識產(chǎn)權的新藥研發(fā)上市，致力于打造成全球領先的原創(chuàng)性生物醫(yī)藥企業(yè)。

奧默醫(yī)藥開展了10多項自主知識產(chǎn)權的新藥研發(fā)，在創(chuàng)新藥物成藥性的研究上顯示了良好的藥效及高度的安全性，且均屬于臨床急需或需求廣泛的領域，在我國及全球均具有廣闊的市場前景。奧默醫(yī)藥在圍手術期、麻醉、心腦血管、神經(jīng)和腫瘤等管線布局十多款 First in Class 原創(chuàng)新藥，并有多款產(chǎn)品進入正式臨床前實驗階段。

聚焦生物醫(yī)藥，奧默醫(yī)藥砥礪前行。作為業(yè)內(nèi)領先的，致力于臨床急需的創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新型企業(yè),奧默醫(yī)藥核心團隊主要由海外高層次人才和國內(nèi)技術專家組成。中國科學院袁承業(yè)院士成為首任駐站院士，中國科學院院士、國家重大科技專項“重大新藥創(chuàng)制”技術副總師、國家藥物分子設計前沿領域的重要開創(chuàng)者之一，陳凱先院士2018年加盟奧默醫(yī)藥院士工作站，成為駐站院士。公司擁有超分子領域全球第一個也是唯一的一個原創(chuàng)新藥平臺AMCDx (中國原創(chuàng)新藥基地)、浙江省高新技術企業(yè)研究開發(fā)中心、浙江省一致性評價中心，奧默院士工作站等多個創(chuàng)新研發(fā)平臺，憑借多年的藥物研發(fā)經(jīng)驗以及國內(nèi)知名專家和海外留學高層次人才組建的一支強大的創(chuàng)新研發(fā)團隊，在推進自主產(chǎn)權藥物研發(fā)的同時，為國內(nèi)大量知名上市藥企開展藥物一致性研究等定制開發(fā)業(yè)務，在創(chuàng)新研究的同時創(chuàng)造經(jīng)濟效益，持續(xù)為新藥研發(fā)提供“造血功能”。奧默醫(yī)藥作為杭州市專利示范企業(yè)，公司擁有國內(nèi)外發(fā)明專利30多項，在研一類新藥10多項，同時幫助其他藥企完成了100多個產(chǎn)品的NMPA注冊。

談及奧默醫(yī)藥未來下一步的發(fā)展愿景，漆又毛博士表示：“擁有世界一流的技術團隊是奧默醫(yī)藥優(yōu)勢所在，短期內(nèi)，奧默醫(yī)藥會重點推進Aom0498申報上市、奧默醫(yī)藥科創(chuàng)板IPO上市、Aom0498進軍海外市場、拓展新藥管線和布局生產(chǎn)基地等。未來，奧默醫(yī)藥將致力于打造成具有國際競爭力的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，朝著打造國際一流的產(chǎn)品和服務的智慧升級、構建國際一流合作平臺的目標而努力奮進?！鳖A計2030年公司市值將達千億。

科學無止境，精神永流傳。習近平總書記在2020年科學家座談會上強調(diào)指出：“科學成就離不開精神支撐?？茖W家精神是科技工作者在長期科學實踐中積累的寶貴精神財富?！逼嵊置┦恳嗍侨绱耍麑⒁钥茖W家精神為引領，在強大的創(chuàng)新基因驅(qū)動下，帶領團隊求真務實，創(chuàng)新進取，始終秉承“明日之藥，康澤生命”的使命，繼續(xù)堅持以創(chuàng)新技術和創(chuàng)新產(chǎn)品為核心驅(qū)動力，致力于國內(nèi)臨床亟需創(chuàng)新藥研發(fā)，通過自主研發(fā)和戰(zhàn)略合作，圍繞戰(zhàn)略發(fā)展領域進行產(chǎn)品線的深度布局，提升產(chǎn)品管線的多樣化和協(xié)調(diào)性，積極布局國際化發(fā)展戰(zhàn)略，以實際行動將理想信念扎根祖國，把科研論文寫在祖國大地上，為廣大患者提供更多的創(chuàng)新藥物，填補未被滿足的重大臨床需求，為“健康中國”戰(zhàn)略的實施貢獻科技力量。

（2022.08.01 2022年第15期）

【責編 李鵬】