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近日，遵醫(yī)附院消化內(nèi)科團隊與北京大學(xué)鄭杰課題組合作，以第一完成單位身份在《Nature Communications》（影響因子15.7，中科院1區(qū)）發(fā)表題為“Gut microbiota-dependent 24-hydroxycholesterol metabolism contributes to capsaicin-induced amelioration of Alzheimer's disease-like pathology in mice”的研究論文。遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科李雅雯副主任醫(yī)師為第一作者，消化內(nèi)科劉雪梅教授為共同通訊作者。

該研究系統(tǒng)闡明了膳食辣椒素（辣椒中的主要活性成分）通過重塑腸道菌群、調(diào)控特定代謝產(chǎn)物，調(diào)控大腦小膠質(zhì)細胞免疫清除功能，從而改善阿爾茨海默病（AD）病理的 “腸-腦軸”機制。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的預(yù)防和干預(yù)提供了新的科學(xué)視角和潛在策略。

阿爾茨海默病是嚴重威脅老年人健康的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前缺乏有效的根治手段。遵醫(yī)附院消化內(nèi)科團隊與北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭杰課題組合作，獨辟蹊徑，將研究視野投向“腸-腦軸”這一前沿交叉領(lǐng)域。團隊通過人群隊列分析發(fā)現(xiàn)，適量至較高的膳食辣椒素攝入與更好的認知功能表現(xiàn)呈正相關(guān)。為深入探究其背后的生物學(xué)機制，研究團隊利用動物模型進行驗證，發(fā)現(xiàn)長期口服辣椒素能顯著改善AD模型小鼠的認知障礙及腦內(nèi)典型病理改變。

研究最關(guān)鍵的突破在于揭示了一條完整的“腸-腦軸”作用鏈條：膳食辣椒素 → 重塑腸道菌群，提升 Oscillibacter 菌屬豐度→ 升高宿主血液與腦內(nèi)的保護性代謝物24(S)-羥基膽固醇水平 →激活腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞上的LXRβ受體 → 增強小膠質(zhì)細胞清除毒性蛋白的能力并抑制神經(jīng)炎癥 → 最終提升AD小鼠認知功能。尤為重要的是，在AD患者群體中，團隊同樣觀測到較高膳食辣椒素攝入群體血漿中24-HC含量更高，且后者與患者的認知評分、血漿中AD核心生物標志物（Aβ, p-tau217等）含量具有顯著相關(guān)性，成功將基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)與臨床關(guān)聯(lián)相互印證。

本項研究是醫(yī)院消化內(nèi)科在“消化系統(tǒng)與全身性疾病關(guān)系”深耕方向上取得的又一重要成果。它不僅將常見的飲食元素、腸道微生態(tài)與重大腦疾病深刻聯(lián)系起來，突破了傳統(tǒng)學(xué)科界限。更重要的是，研究指出了通過調(diào)整飲食預(yù)防或輔助治療阿爾茨海默病的可行路徑，未來有望衍生出包括膳食建議、益生菌/元干預(yù)等干預(yù)策略。

此項研究得到了國家自然科學(xué)基金、貴州省科技廳基金等項目的資助。此次在《Nature Communications》發(fā)表高水平研究成果是醫(yī)院持續(xù)推進高質(zhì)量科研創(chuàng)新、強化學(xué)科交叉融合的重要體現(xiàn)，也標志著消化內(nèi)科在國際消化與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)影響力不斷提升。團隊將繼續(xù)深入探索，力爭將基礎(chǔ)研究的突破轉(zhuǎn)化為惠及廣大患者的臨床實踐。

【責(zé)編 李媛】